Tratamiento de cáncer de seno con trastuzumab como neo-adyuvante.

Palabras clave: monoclonal antibodies, solid tumors, cáncer, trastuzumab breast cáncer.


Juan David Oviedo Hincapie







Introducción

Durante los últimos años las investigaciones sobre el tratamiento del cáncer han tenido gran auge, por lo que se han propuesto diferentes métodos experimentales para tratar de revertir o curar el mismo, entre los cuales se descubrió el tratamiento con anticuerpos monoclonales. En este artículo de revisión hare una definición de que son, como se hacen y la forma de actuar de los anticuerpos monoclonales, también abordare la forma en la cual se piensa tratar el cáncer de seno con este tipo de fármacos, principalmente hago referencia al tratamiento con trastuzumab como neo-adyuvante, y sus características farmacocinéticas.

Se ha descubierto que el tratamiento con anticuerpos monoclonales tiene gran potencial por su alta especificidad y su gran eficiencia, aunque este campo de la farmacología no se ha explotado completamente para su máximo beneficio clínico. Para poder entender mejor la forma de este tratamiento de dará una breve definición.



Definición

Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogéneo producido por una célula hibrida. Cada linfocito B tiene la capacidad de sintetizar un anticuerpo con una especificidad única. Esta habilidad se ha querido aprovechar para hacer que este linfocito sintetice un anticuerpo con especificidad hacia un antígeno conocido y de esta forma hacer que dicho anticuerpo tenga un objetivo conocido. La gran desventaja de este pensamiento es que la célula muere por lo cual debe inmortalizarse mediante la hibridación celular entre un clon de linfocito B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral. Uno de los usos para los anticuerpos monoclonales es el tratamiento de enfermedades como el cáncer y poder determinar la funcionalidad de moléculas como proteínas. El principio en el cual se basa el tratamiento del cáncer con mAbs es bloquear la unión de proteínas, hormonas, factores de crecimiento con sus respectivos receptores o neutralizar las vías de señalización de estos receptores. También están dirigidos a disminuir la regulación de proteínas oncogénicas en la superficie tumoral (1). Además ayuda a producir una respuesta inmune humoral mediada por IgG y una respuesta inmune del sistema del complemento (1). Una de los principales aspectos que se debe tener en cuenta para la producción de un fármaco es la farmacodinamia.

Farmacocinética

La biodistribucion dentro de los tumores sólidos es limitada y poco homogénea, esto es debido al desorden vascular dentro del tumor, composición de la matriz extracelular tumoral y el gran tamaño molecular de los anticuerpos. Para mejorar la distribución de los anticuerpos monoclonales en los tumores se debe acercar mucho el sitio de administración al lugar del tumor, así de esta forma asegurar que una alta concentración de los anticuerpos alcance al tumor. La carga de los mAbs tiene gran importancia puesto que los AC que no están cargados a pH fisiológico penetran mejor en el tumor (2).

Trastuzumab como neo-adyuvante.

El trastuzumab como adyuvante es bien reconocido. Este mAb es dirigido contra dominio extracelular del receptor para HER-2 y al unirse inicia citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos además inhibe la señalización intracelular que se desencadena al activar al receptor (3). Todo esto termina en el arresto del ciclo celular, reducción de la angiogenesis, e inhibición del clivaje del dominio extracelular del recetor para HER-2 por lo tanto la célula entra en senescencia o muere. Lo que se ha reconocido del tratamiento con trastuzumab en diferentes ensayos clínicos que se han hecho es que reduce la recurrencia de pacientes después del tratamiento con quimioterapia, es mejor proporcionar trastuzumab concomitantemente con la quimioterapia que antes de esta. Se encontró que pacientes que recibieron quimioterapia con trastuzumab no reincidieron por la enfermedad durante 1-3 años. El trastuzumab inhibe la proliferación e induce la muerte celular por mecanismos intra y extracelulares. Trastuzumab también puede usarse en asociación con paclitaxel después de terminada la quimioterapia en pacientes que tuvieron cáncer de seno metastasico. Se dice que el tiempo de duración del tratamiento con este anticuerpo monoclonal es de 6 meses a 1 año con una muy buena relación costo-efectividad después de este tiempo la relación costo-efectividad comienza a disminuir. No se demostró que esta forma de tratar el cáncer afecte de manera importante la funcionalidad del corazón en sujetos que no hayan tenido problemas cardiacos previos al tratamiento por lo que no se registro eventos adversos relacionados, ni de tipo inesperado, por lo que se concluyo que esta conjugación de medicamentos es segura.

Conclusión.

Como conclusiones, el tratamiento con el adyuvante trastuzumab es uno de los grandes avances en la terapia contra el cáncer de seno positivo para HER-2 y sabiendo que este cáncer es muy agresivo y que tiene un pronostico pobre, extiende el tiempo de reincidencia después de la quimioterapia además con este tratamiento se demostró que una gran mayoría de pacientes salieron del tratamiento libres de enfermedad y que no reincidieron por lo menos durante 5 años o nunca volvieron.

Referencias.

1. Abbas A,K. Inmunología celular y molecular. 2008. Edición 6. Pagina 77.

2. Li Yan,1,2 Paula J. Ehrlich,3 Raymond Gibson,4 Cheryl Pickett1 and Robert A. Beckman. How can we improve antibody-based cancer therapy?. Landes Bioscience 2009.

3. Stephen E. Jones. Metastatic Breast Cancer: The Treatment Challenge. Clinical Breast Cancer comprehensive review, 2008, Vol. 8.

4. AmanU. Buzdar. Neoadjuvant Therapy with Paclitaxel followed by 5-Fluorouracil, Epirubicin, andCyclophosphamideChemotherapyandConcurrent Trastuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2^Positive Operable Breast Cancer: An Update of the Initial Randomized Study Population and Data of Additional PatientsTreated with the Same Regimen. Clin Cancer Res 2007.